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全面解析奥瑞利珠单抗在MS治疗中的核心价值。
多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统的慢性炎症性疾病，其病理特征包括神经纤维的脱髓鞘、轴突损伤以及相应的神经功能障碍。MS的发病机制复杂，其中免疫系统异常激活，特别是B细胞和T细胞的异常反应，被认为是驱动疾病进展的关键因素。近年来，随着对MS免疫病理机制的深入理解，靶向B细胞的治疗策略逐渐成为研究热点。
奥瑞利珠单抗作为一种新型的重组人源化单抗，通过选择性靶向CD20+B细胞，展现出良好的治疗效果。基于此，医学界特邀空军军医大学唐都医院郭俊教授从作用机制和循证证据，全面解析奥瑞利珠单抗在MS治疗中的核心价值。
靶向B细胞：揭秘奥瑞利珠单抗如何重塑多发性硬化的治疗格局
MS的发病机制涉及多个免疫细胞的异常激活和相互作用。其中，B细胞在MS的病理过程中发挥关键作用。B细胞不仅作为抗原提呈细胞激活T细胞，还能产生自身抗体，介导组织损伤，并形成异位淋巴滤泡样生发中心，持续激活免疫反应。此外，B细胞还能产生多种细胞因子，如促炎细胞因子，进一步加剧神经炎症。在MS患者的中枢神经系统中，B细胞和T细胞共同侵入，导致血脑屏障的破坏和中枢神经系统的炎症反应。B细胞的异常活化及其产生的抗体和细胞因子，共同促进了少突胶质细胞和神经元的损伤，从而导致神经功能的进行性下降[1]。
CD20是一种在B细胞表面广泛表达的抗原，在B细胞的发育、分化和功能中发挥重要作用。奥瑞利珠单抗通过与CD20结合，可诱导B细胞耗竭，从而抑制B细胞介导的免疫反应。奥瑞利珠单抗的作用机制主要包括以下几个方面[2,3]：
抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）：奥瑞利珠单抗与B细胞表面的CD20结合后，通过效应细胞（如自然杀伤细胞）识别并结合抗体，引发靶细胞的裂解。
补体依赖性细胞毒性（CDC）：奥瑞利珠单抗还能激活补体系统，形成膜攻击复合物（MAC），直接诱导B细胞裂解。
抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）：巨噬细胞等吞噬细胞可通过与奥瑞利珠单抗结合，吞噬并降解B细胞。
与同类抗CD20单抗相比，奥瑞利珠单抗因其人源化设计和优化的Fc段结构，具有半衰期更长、免疫原性更低的优势，这使得其在体内能维持更持久的有效浓度，实现更深层、更持久的B细胞耗竭。
奥瑞利珠单抗治疗MS的循证深度解析：从临床数据到真实世界实践
奥瑞利珠单抗在复发型多发性硬化（RMS）和原发进展型多发性硬化（PPMS）中的疗效已通过多项临床研究得到验证。
奥瑞利珠单抗在RMS中的疗效表现
在OPERA I/II研究[4]中，奥瑞利珠单抗展现出明确的临床与影像学获益。数据显示，治疗96周后，奥瑞利珠单抗组的年化复发率显著低于干扰素β-1a组（0.16 vs 0.29），同时12周和24周确认的残疾改善比例明显提高，提示该药物不仅能够有效控制疾病复发，还可能促进神经功能恢复。影像学评估进一步证实了其疗效：与对照组相比，奥瑞利珠单抗组患者的钆增强T1病灶累积数量和新发/扩大T2病灶总数均显著减少，表明该药物能够有效抑制中枢神经系统内的炎症活动与结构性病灶进展。
奥瑞利珠单抗在PPMS中的疗效表现
在ORATORIO研究[5]中，奥瑞利珠单抗对延缓残疾进展和神经结构保护表现出明确作用。数据显示，治疗组患者的12周确认残疾进展风险较安慰剂组显著降低24%，同时24周确认的残疾改善比例也显著提高，证实了该药在延缓PPMS疾病进展方面的积极作用。影像学评估进一步显示，经过120周治疗后，奥瑞利珠单抗组患者的T2病灶总体积与脑容量损失均显著减少，表明该药物有助于减缓脑萎缩进程，从而维持神经结构的完整性。
安全性分析
综合上述试验研究的安全性数据，奥瑞利珠单抗与对照组在总体不良事件发生率、严重不良事件、导致停药的不良事件及死亡事件方面均未显示出显著差异。常见不良事件主要包括输注相关反应、上呼吸道感染、鼻咽炎和头痛等，这些事件多数程度为轻至中度，可通过规范的前驱用药及临床监测实现有效管理。
临床应用建议
基于现有循证证据，奥瑞利珠单抗适用于成人RMS及PPMS患者的治疗。推荐方案为：初始剂量600 mg，分两次静脉输注（每次300 mg，间隔2周），此后每6个月给予600 mg维持治疗。为减少输注相关反应，建议每次输注前使用糖皮质激素（如甲泼尼龙）及解热镇痛药进行前驱用药。治疗期间应关注患者感染征象，并建议在治疗开始前完成必要疫苗接种，以优化治疗安全性与整体疗效。
特殊人群的应用优势
对于育龄期女性MS患者，奥瑞利珠单抗具有独特优势。研究显示其不增加不良妊娠或婴儿结局风险。基于相关临床研究，欧盟说明书已允许末次治疗4个月后即可计划妊娠，提升了围妊娠期治疗灵活性[6]。在老年患者（≥50岁）中，该药同样显示良好安全性。研究表明老年患者使用高效疾病修正治疗（DMTs）未显著增加不良事件风险[7]。奥瑞利珠单抗凭借每6个月一次的给药方案和明确疗效，已成为该群体最常用的高效DMT之一。
小结
奥瑞利珠单抗在多发性硬化治疗中展现出明确的临床疗效与良好的安全性特征。其通过快速且持久的B细胞耗竭机制，显著延缓疾病进展并改善神经功能结局，在RMS和PPMS中均体现出治疗优势，在育龄期女性及老年患者等特殊人群中亦具有重要应用价值。
调研问题
参考文献：
[1] Kieseier BC. The mechanism of action of interferon-β in relapsing multiple sclerosis. CNS Drugs. 2011 Jun 1;25(6):491-502.
[2] Lisak R P, Nedelkoska L, Benjamins J A, et al. B cells from patients with multiple sclerosis induce cell death via apoptosis in neurons in vitro[J]. Journal of Neuroimmunology, 2017,309:88-99.
[3] Magliozzi R, Howell OW, Reeves C, et al. A Gradient of neuronal loss and meningeal inflammation in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2010 Oct;68(4):477-93.
[4] Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, et al. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):221-234.
[5] MS Weber, et al. The Patient Impact of 10 Years of Ocrelizumab Treatment in Multiple Sclerosis: Long-Term Data from the Phase III OPERA and ORATORIO Studies. ECTRIMS 2023.
[6] Riley Bove, et al. Placental and Breastmilk Transfer of Ocrelizumab from Women with Multiple Sclerosis to Infants and the Potential Impact on B-Cell Levels: Primary Analysis of the Prospective, Multicenter, Open-label, Phase IV Studies MINORE and SOPRANINO. AAN 2025
[7] Epstein S, Fong K T, De Jager P L, et al. Evaluation of ocrelizumab in older progressive multiple sclerosis patients[J]. Multiple Sclerosis and Related Disorders, 2021,55:103171.
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